Trois équipes de routiers nord-américains s'attaquent aux Andes sud-américaines, bien décidées à prouver leur capacité à transporter n'importe quelle cargaison sur n'importe quelle route. Vétérans et novices devront affronter l'épaisse jungle amazonienne, les glissements de terrain et les routes à flanc de falaise où la moindre erreur peut être fatale. Ce n'est que le premier voyage, mais déjà, même les conducteurs les plus aguerris se demandent s'ils ont bien fait de s'attaquer à la « Route de la Mort ».