Des années avant d'entrer à la Maison-Blanche, Eleanor découvre les infidélités de Franklin, ce qui la pousse à fréquenter des femmes plus indépendantes et politiquement actives dans les salons new-yorkais. Tandis que Jerry gravit les échelons du Congrès, une blessure persistante à l'épaule contraint Betty à consulter un médecin, qui lui prescrit des analgésiques addictifs. Après l'hospitalisation d'urgence de sa fille Sasha, atteinte d'une méningite, Michelle jure de s'attaquer au système de santé défaillant de Chicago en œuvrant à son amélioration de l'intérieur.