Après une série de meurtres brutaux, le district 21, dirigé par le sergent Hank Voight, traque un cartel de la drogue colombien qui fait le ménage à Chicago. Ils découvrent D'Anthony, qui se révèle être un atout précieux pour l'enquête. Au sein du district, des histoires complexes et des rivalités entre unités refont surface, risquant de leur coûter la vie. Pendant ce temps, le jeune Kyle Ruzek est recruté par Olinski et quitte l'école de police pour intégrer l'équipe. 154.