Pour prouver à Duke Nukem que l'humanité est vouée à l'autodestruction, Verminous Skumm vole et place des engins nucléaires dans des zones de guerre à travers le monde. Il simule ensuite des guerres et fournit des déclencheurs aux factions belligérantes. Face à un Armageddon potentiel, les Planétaires se démènent pour ramener la paix dans chaque région avant que les hostilités ne commencent.