Une bactérie rare mais mortelle fait de nombreuses victimes à travers la ville, obligeant les meilleurs secouristes de Chicago à collaborer avec le CDC pour résoudre cette situation périlleuse. Suite à un incendie dans une université locale, lié à l'épidémie, Severide soupçonne qu'il se trame quelque chose de plus grave. Le crossover se poursuit dans Chicago Med S05E04 Infection, Part II (II) et Chicago P.D. S07S04 Infection, Partie III (III).