Les équipes partent de leur point d'arrêt dans le quartier français de la Nouvelle-Orléans, en Louisiane, et reçoivent un indice leur indiquant de parcourir plus de 3 200 kilomètres jusqu'à Panama City, au Panama, en Amérique centrale, et de trouver l'Institut de recherche tropicale Smithsonian. Toutes les équipes sont ravies de voyager enfin hors des États-Unis. À l'ouverture de l'Institut, les équipes traversent l'eau pour commencer leurs recherches d'un homme nommé Ricardo Diaz et l'une d'elles frôle la catastrophe lorsque le rameur de son bateau tente de partir chercher quelqu'un d'autre. Une fois Diaz retrouvé, les équipes reçoivent un indice les dirigeant soit vers une Avance rapide, soit vers un Détour. Une équipe réussit l'Avance rapide, tandis qu'une autre échoue et doit retourner au Détour --- Rhythm ou Coos. Plus tard, les équipes participent à une épreuve de barrage où un membre doit réussir un coup sûr ou un coup de circuit contre un lanceur champion des ligues mineures. La performance lors de cette épreuve détermine la fin de la course.