Lors de la visite importune de grand-mère à la famille, elle perd une jambe en sauvant Dewey d'un camion de déménagement. Rongé par la culpabilité, Dewey est déterminé à retrouver la jambe de sa grand-mère et à lui offrir une sépulture digne. Francis, quant à lui, devient à contrecœur l'aide-soignant de sa grand-mère, une femme têtue et acariâtre. Pendant ce temps, Malcolm et Reese imaginent une nouvelle farce qui les oblige à rester éveillés pendant des jours entiers pour éviter la honte d'avoir le visage collé au sol.