Jack est de retour, cette fois à New York, où il passe du temps avec sa petite-fille. Cependant, lorsqu'un ancien contact le contacte avec des informations cruciales sur une tentative d'assassinat terroriste imminente, Jack n'a d'autre choix que d'intervenir et de conduire cet homme à la CTU. Mais pour y parvenir, ils doivent d'abord survivre à une horde de terroristes qui cherchent à les éliminer. Pendant ce temps, Chloé peine à s'intégrer à son nouveau poste au sein de la CTU modernisée, et la présidente Allison Taylor négocie avec le dirigeant du Moyen-Orient Omar Hassan au sujet d'inspections d'armement… ignorant qu'Hassan est la cible des assassins. Par ailleurs, une journaliste nommée Meredith Reed est soupçonnée d'avoir des liens directs avec la crise terroriste en cours.