Déterminée à conserver son titre de reine à l'université, Blair fait sa rentrée à NYU avec Dan et Vanessa. Cependant, Georgina, sa nouvelle colocataire, met tout en œuvre pour lui faire perdre son titre. Serena se prépare à emménager dans sa résidence universitaire à Brown, mais se dispute avec Chuck juste avant. Cela la pousse à rechercher Carter, l'ennemi de Chuck, pour se venger. Pendant ce temps, la relation entre Nate et Bree continue de s'épanouir malgré les tensions que leur idylle pourrait engendrer entre leurs familles.