Dans le premier épisode, l'épidémie est retracée jusqu'à sa source dans la paroisse de St Giles in the Fields, aujourd'hui au cœur du quartier des théâtres de Londres. L'émission examine également les symptômes de la maladie et révèle de nouvelles recherches sur la bactérie de la peste qui pourraient remettre en question les idées reçues sur la propagation de l'infection.