Qeveria franceze dërgon për Holmes kur Mona Lisa vidhet nga Luvri. Holmes vendos shpejt se po merret me një mendje - dhe askush tjetër përveç armikut të tij të vjetër, Profesor Moriarty. Holmes pengon planet e Moriarty për të shitur kryeveprën e Leonardo da Vinçit dhe e ndjek atë në Zvicër, ku ata takohen dhe luftojnë deri në vdekje mbi ujëvarën e famshme në Reichenbach.