Après le diagnostic soudain de poliomyélite de Franklin, Eleanor Roosevelt s'engage à soutenir son avenir politique malgré les pressions de sa belle-mère, Sara. Alors que le scandale du Watergate éclate, Betty Ford devient Seconde Dame de façon inattendue suite à la nomination de Jerry comme vice-président et se heurte à son équipe en raison de son nouveau rôle public. Après l'élection historique de 2008, Michelle Obama est confrontée aux attentes et aux dangers auxquels Barack et leurs enfants sont confrontés en tant que première famille noire à vivre à la Maison Blanche.