Les Seigneurs du Crime, menés par Silvermane, tiennent le Caïd pour responsable de son échec à éliminer Spider-Man. Six des plus grands ennemis de l'homme-araignée sont donc réunis pour accomplir la mission : le Docteur Octopus, Mysterio, le Scorpion, le Rhino, le Shocker et le Caméléon. Malheureusement, les pouvoirs de Spider-Man sont affaiblis par des changements dans sa composition sanguine.