Après son investiture, la nouvelle vice-présidente Natalie Maccabee est initiée à un monde secret et dangereux par son principal conseiller, Malcolm Millar, et le juge en chef Caleb Thorne. Contrairement à ce que croit le public, la fonction de vice-président est loin d'être purement honorifique. En effet, une version secrète de la Constitution contient une disposition conférant à Natalie son propre agent secret, John Case, à déployer en cas de crise. Natalie se retrouve rapidement impliquée lorsque la fille du directeur du FBI, Stanton, est kidnappée et que les autorités sont impuissantes à la secourir.