Lorsque le NZT inonde les rues de New York et menace de devenir une épidémie nationale, le FBI s'associe au Département de la Justice pour lancer une chasse à l'homme à l'échelle de la ville afin de retrouver le laboratoire qui produit la drogue. Brian a du mal à s'adapter à sa nouvelle réalité, car il n'a plus les ressources nécessaires pour poursuivre ses recherches de Piper.