Des années après les événements tragiques de Kappa House, la doyenne Munsch rachète un hôpital abandonné sous prétexte de réformer le système de santé américain. Après avoir recruté les chirurgiens Brock Holt et Cassidy Cascade, ainsi que l'étudiante en médecine Zayday Williams, elle surprend tout le monde en engageant les Chanels, tombées en disgrâce, au sein de l'hôpital universitaire. Parallèlement, des secrets du passé de l'établissement refont surface et un nouveau tueur fait son apparition.