Trois ans après la disparition mystérieuse de millions de personnes – environ 2 % de la population mondiale –, les habitants de Mapleton, dans l'État de New York, s'interrogent sur l'opportunité d'organiser une journée commémorative en hommage aux « Disparus » de la ville. Tentant de maintenir un semblant de normalité dans sa communauté déjà fragilisée, le chef de la police, Kevin Garvey, doit faire face à des difficultés supplémentaires avec sa fille Jill, plongée dans l'apathie avec son amie Aimee, et son fils Tom, attiré par une secte dirigée par le charismatique Holy Wayne. Un groupe silencieux, vêtu de blanc et composé d'hommes et de femmes accros à la cigarette, surnommé les Guilty Remnant, inquiète également. Ces individus, qui se regroupent par deux, surveillent des personnes et des lieux en ville. Alors que les tensions montent à Mapleton, les destins de Laurie, membre inattendue des Guilty Remnant, et de Meg, une jeune femme récemment fiancée, se croisent.