Des ouvriers du bâtiment ont accidentellement libéré Achira, un fantôme capable de propager des maladies. Seuls les Ghostbusters pourraient l'arrêter, mais ils se sont dissous depuis longtemps. En fait, seul Egon est encore à New York. Il enseigne maintenant à l'université, mais ses quatre étudiants pourraient bien se révéler d'une grande aide contre ce fantôme maléfique.