Créée, écrite et interprétée par Scott Aukerman (co-créateur, réalisateur et producteur de Between Two Ferns avec Zach Galifianakis ; auteur et interprète de Mr. Show), et inspirée de son podcast à succès du même nom, Comedy Bang! Bang! mêle apparitions de célébrités et sketches humoristiques à une touche de surréalisme. Dans chaque épisode, Aukerman interroge ses invités sans filtre et de manière improvisée, le tout ponctué de plaisanteries et de rythmes signés par son chef d'orchestre, le génial musicien à lui tout seul Reggie Watts (Conan). Avec ses caméos, ses courts métrages, ses sketches et ses jeux se déroulant dans un univers décalé, Comedy Bang! Bang! offre trente minutes de pur délire. La série réunit quelques-uns des plus grands noms de la comédie, dont Zach Galifianakis (Very Bad Trip), Amy Poehler (Parks and Recreation), Tenacious D (Jack Black & Kyle Gass) et « Weird Al » Yankovic. Parmi les autres invités, citons Will Arnett (Up All Night), David Cross (Arrested Development), Will Forte (SNL), Topher Grace (Valentine's Day, Spiderman 3), Jon Heder (Napoleon Dynamite), Gillian Jacobs (Community), Nick Kroll (The League), Thomas Lennon (Reno 911!), Bob Odenkirk (Breaking Bad), Chris Parnell (Archer), Paul F. Tompkins (Mr. Show with Bob and David) et bien d'autres encore.