Michaela « Mike » Quinn, originaire de Boston, a suivi les traces de son père en devenant médecin. Le docteur Mike travaillait à ses côtés. Mais la mort soudaine de ce dernier lui a fait perdre non seulement son meilleur ami, mais aussi leur cabinet médical. Le manque de débouchés pour les femmes médecins a poussé Michaela à répondre à une annonce pour un poste de médecin dans le Colorado. Elle a quitté sa luxueuse demeure de Boston pour la petite ville de Colorado Springs, dans l'Ouest américain. À son arrivée, elle a été accueillie avec moqueries, car on attendait un homme comme médecin. Elle s'est liée d'amitié avec Charlotte Cooper (Diane Ladd), avec qui elle est devenue très proche. Charlotte et le docteur Quinn sont devenus inséparables et, lorsque Charlotte a été mordue par un serpent à sonnettes, elle a confié ses trois enfants, Matthew (Chad Allen), Colleen (Erika Flores, puis Jessica Bowman) et Brian (Shawn Toovey), au docteur Mike. Alors que la ville continue de se moquer de Michaela qui aspire à devenir médecin, elle rencontre Sully, un Blanc « converti » à la culture amérindienne qui la laisse…