Zoe Hart, une New-Yorkaise à la langue bien pendue, a toute sa vie en main jusqu'à ce qu'on lui refuse une bourse prestigieuse qu'elle était certaine d'obtenir. Désespérée, elle décide finalement d'accepter l'offre d'un inconnu bienveillant, le Dr Harley Wilkes, rencontré lors de sa remise de diplôme de médecine, qui lui a proposé de rejoindre son petit cabinet médical à Bluebell, en Alabama. 349.