Jessie accepte un poste de nounou et emménage chez la famille Ross, un couple prospère composé de Christina, ancienne mannequin devenue femme d'affaires influente, et Morgan, célèbre réalisateur, leurs quatre enfants, Emma, ​​Ravi, Luke et Zuri, et leur varan d'eau asiatique de plus de deux mètres. Les responsabilités de nounou s'avèrent plus difficiles que prévu pour Jessie, qui doit notamment gérer Emma, ​​au bord de la crise de nerfs lors de son concours de sciences. 330.