Venom refait surface, utilisant à nouveau Harry comme hôte, et cette fois, le père négligent de Harry devient sa cible principale. Norman Osborn ne veut pas que son arme secrète potentielle soit endommagée, mais Spider-Man est confronté à un dilemme : tenter d'aider Harry seul ou faire confiance à ses coéquipiers, qui ont reçu l'ordre de Fury d'éliminer Venom.