Jack Bauer ayant été retiré de son audition devant une sous-commission du Sénat pour contribuer à la gestion de la menace intérieure mortelle et à l'enquête visant son ancien collègue Tony Almeida, son nouveau rôle, encore indéfini, est de contribuer à la sécurité nationale. Parallèlement, la présidente Allison Taylor doit faire face à l'escalade des dilemmes urgents liés aux troubles à Sangala. Chloé O’Brian et Bill Buchanan sont présents cette saison, ainsi que les agents du FBI Renee Walker, Larry Moss, Janis Gold et Sean Hillinger, pour faire face à des événements inimaginables.