Dans la banlieue du Nebraska, un groupe d'adolescents, en pleine fête, lance un défi à leur ami Charlie : se regarder dans un miroir et répéter « Bloody Mary, Bloody Mary, Bloody Mary », ignorant que cela déclenchera une série de meurtres mystérieux. Sam et Dean découvrent que Bloody Mary a le pouvoir de voyager à travers tous les reflets lorsqu'elle traque une victime. Craignant que les adolescents n'invoquent accidentellement Bloody Mary, Sam et Dean se lancent dans une course contre la montre pour détruire l'esprit violent avant qu'elle ne puisse tuer à nouveau.