Amara déchaîne un brouillard sombre sur une petite ville, plongeant ses habitants dans la folie. Dean et Sam comprennent qu'il s'agit d'une version plus puissante du virus de la veine noire qu'Amara avait déjà libéré. ​​ Ils font équipe avec le shérif pour protéger la ville, mais leur ancien remède est désormais inefficace. Pendant ce temps, Chuck revient avec une proposition intéressante.