Malgré l'ordre de Dean d'abandonner la recherche d'un remède à la Marque de Caïn, Sam poursuit ses investigations. Dean soupçonne Sam de lui cacher quelque chose, mais décide de se concentrer sur une nouvelle affaire de meurtre où ils croisent Cole. Tous trois font équipe et découvrent qu'un ver Khan infecte les hommes et les transforme en meurtriers. Malheureusement, le ver atteint Cole.