À la veille de Thanksgiving, House et son équipe prennent en charge le cas de James Sidas, un physicien et auteur exceptionnellement brillant qui a troqué sa brillante carrière contre un emploi de coursier. Pour ce patient souffrant, l'intelligence est un fardeau insupportable qui a engendré dépression et toxicomanie, et cette situation, associée à une multitude de symptômes étranges, met presque l'équipe au pied du mur. Pendant ce temps, les médecins de Princeton Plainsboro sont aux prises avec des relations personnelles tendues.