Les chasseurs retournent dans les Everglades et découvrent que l’ennemi a changé. Les pythons femelles géants ont appris à se cacher de leurs poursuivants, ce qui leur permet de se reproduire plus rapidement que jamais. Les habitants des marais doivent maintenant plonger au plus profond de leurs repaires secrets et éliminer les bêtes avant que les clairières ne soient perdues à jamais.