Troy Landry, le « roi des marais », initie Pickle Wheat, son partenaire de longue date pour la chasse aux alligators, aux subtilités de la chasse aux pythons, mais même les chasseurs les plus expérimentés en ressortent parfois égratignés. Pendant ce temps, Bill Booth, chasseur de serpents chevronné, et Tes Lee, chasseur de Floride, doivent apprendre à travailler en équipe s'ils veulent endiguer la prolifération des pythons. Zak et le nouveau venu Aaron chassent les pythons dans un ancien réseau de canaux et manquent de se retrouver en mauvaise posture. Dusty Crum voit la lutte pour la préservation des Everglades frapper à sa porte.