Les pythons birmans envahissent les Everglades de Floride et dévorent tout sur leur passage. Le seul moyen de les arrêter est de faire appel aux meilleurs spécialistes des marais du pays : Troy Landry, le roi des marais, son fils Chase, le légendaire chasseur d'alligators Bruce Mitchell et le spécialiste de la pêche au gros poisson Zak Bagby. Accompagnés du chasseur de serpents professionnel Bill Booth, ils plongent dans les profondeurs des Everglades pour capturer et éliminer ces bêtes redoutables.