Au milieu des années 1970, la DEA, nouvellement créée, recrute deux policiers de rue mexicano-américains : Kiki Camarena et Hector Berrellez. Kiki est affecté à Guadalajara, fief du cartel de Guadalajara, tandis qu'Hector cible les opérations du cartel à Los Angeles. Le cartel corrompt des policiers, dont trois agents de l'État de Jalisco. L'enlèvement de Kiki provoque une onde de choc des deux côtés de la frontière.