Sir Charles Baskerville gjendet i vdekur në Dartmoor, me fytyrën e shtrembëruar nga tmerri dhe gjurmët e një qeni të madh pranë trupit të tij. Me të mbërritur në Angli, trashëgimtari amerikan i Sir Charles, tani Sir Henry Baskerville, e angazhon Holmesin të vijë në Devon dhe të zbulojë legjendën e lashtë të Qenit të Baskervilleve - një fantazmë që vret. Që nga fillimi, Holmes është i bindur se një vrasës njerëzor është në veprim dhe ai harton një plan të thellë për ta penguar atë.