Seriali ndjek agjentët specialë të FBI-së, Fox Mulder dhe Dana Scully, të cilët hetojnë X-Files: raste të margjinalizuara dhe të pazgjidhura që përfshijnë fenomene paranormale. Mulder beson në ekzistencën e alienëve dhe paranormales, ndërsa Scully, një skeptik, caktohet të bëjë analiza shkencore të zbulimeve të Mulder që hedhin poshtë punën e Mulder dhe kështu e kthejnë atë në rastet kryesore.

Aktorët

• David Duchovny — Fox Mulder
• Gillian Anderson — Dana Scully
• Mitch Pileggi — Walter Skinner