Venom rishfaqet, duke përdorur Harryn si mikpritësin e tij, edhe një herë, dhe këtë herë babai neglizhues i Harryt bëhet objektivi i tij kryesor. Ndërsa Norman Osborn nuk dëshiron që arma e tij e mundshme sekrete të dëmtohet, Spider-Man përballet me dilemën nëse do të përpiqet ta ndihmojë Harryn vetë ose do t'u besojë shokëve të tij të ekipit, të cilët kanë urdhër nga Fury për ta përfunduar Venomin.