Peter Parker lufton me barrën e Spider-Man ndërsa Doctor Octopus kërcënon qytetin dhe marrëdhëniet e tij me Mary Jane dhe Harry shkatërrohen.

Aktorët

• Tobey Maguire — Spider-Man / Peter Parker
• Kirsten Dunst — Mary Jane Watson
• James Franco — Harry Osborn
• Alfred Molina — Doc Ock / Otto Octavius
• Rosemary Harris — May Parker
• J.K. Simmons — J. Jonah Jameson
• Donna Murphy — Rosalie Octavius
• Daniel Gillies — John Jameson