Six participants infiltrent des zones stratégiques le long de l'I-65, l'un des principaux axes de trafic de drogue du pays, traversant six comtés du Kentucky et de l'Indiana, afin de comprendre de visu comment les cartels de la drogue ont infiltré le cœur de l'Amérique. Issus d'horizons divers, ces participants infiltrés abordent la crise de la drogue sous différents angles. Les téléspectateurs suivent les participants dans la rue et en prison, et accompagnent également les forces de l'ordre locales au sein de la brigade des stupéfiants afin d'obtenir une vision globale de l'épidémie.