Karen Best a une vie bien remplie. C'est une femme forte, avec une forte personnalité et une grande amatrice de Chardonnay, ce qui la conduit parfois à faire de grosses erreurs avec les hommes. Mais la plus grande qualité de Karen est son grand cœur, un cœur qu'elle utilise pour exceller dans son travail de conseillère dans un foyer pour jeunes adultes atteints de trisomie 21, situé dans une vieille maison de ville new-yorkaise.