Lorsque le FBI enquête sur la disparition d'étudiantes, Jack Crawford fait appel à Will Graham, un profileur criminel hors pair doté d'une compréhension unique de la psyché des tueurs en série. Jack sollicite également l'aide du Dr Hannibal Lecter, un brillant psychiatre. Après qu'un imitateur ait frappé, Will et Hannibal unissent leurs forces pour traquer le coupable.