Après avoir été mordus par de minuscules scarabées fantômes verts, les élèves du lycée de Casper contractent une mystérieuse maladie qui leur confère des pouvoirs de fantôme et sont mis en quarantaine dans un vieil hôpital lugubre à l'extérieur de la ville. Lorsque Danny s'introduit clandestinement dans l'hôpital pour enquêter, il est capturé par Penelope Spectra et son assistant, Bertrand. Ce sont eux qui ont déclenché cette maladie dans le cadre de leur plan visant à construire un nouveau corps jeune et magnifique pour Penelope. Tout ce dont elle a besoin, c'est de l'ADN mi-humain, mi-fantôme de Danny pour mener à bien son plan diabolique. Danny étant capturé et Sam malade, c'est à Tucker de surmonter sa peur des hôpitaux et de libérer Danny avant que Penelope n'obtienne ce qu'elle désire.