Un médecin chargé de la surveillance des maladies vénériennes est assassiné. L'équipe Five-O doit retracer les cas contacts pour identifier le porteur. Leur enquête prend une importance accrue suite au meurtre d'une jeune femme proche d'un homme politique prometteur. Ce dernier semble être un suspect plausible, mais McGarrett soupçonne un complot plus vaste.