Huit heures après leur évasion, Michael, Lincoln, Sucre, C-Note et Abruzzi tentent d'échapper à leurs poursuivants. Bellick est contraint de céder le commandement des recherches à l'agent spécial du FBI Alexander Mahone, dont l'ingéniosité complique la situation de Michael en cavale. Suite à une overdose, le Dr Tancredi est dans un état critique. T-Bag, en sous-effectif, doit relever un défi de taille. 128. Mahone tente d'attirer les fugitifs en ciblant LJ, emprisonné.