Un an après la défaite de Vigo le Carpathe face aux Ghostbusters, un fantôme nommé Poso kidnappe Janine et Louis pour les forcer à lui céder leur entreprise. Les Ghostbusters reçoivent l'aide d'un fantôme récemment capturé, Shifter, pour découvrir les motivations de Poso et où le trouver. Recouvert de bave hypnotique, Peter se rend à la Ville Fantôme pour sauver Louis et Janine.