« … quand ce n'est pas votre tour.» – McNulty. L'inspecteur Jimmy McNulty, de la brigade criminelle de Baltimore, se retrouve dans une situation délicate et est affecté à une brigade des stupéfiants composée de marginaux, chargée d'enquêter sur le baron de la drogue Avon Barksdale et son puissant réseau à Franklin Terrace. Pendant ce temps, le neveu d'Avon, D'Angelo, tout juste acquitté d'un meurtre, est rétrogradé à son retour dans l'équipe.