Entamant leur première année d'internat, Meredith Grey, Cristina Yang, Izzie Stevens et Alex Karev ont désormais des internes à encadrer. Parmi les nouveaux internes figurent George, contraint de redoubler son internat après avoir échoué à ses examens, et Lexie Grey, la demi-sœur de Meredith. Deux autres internes feront leur apparition dans ce premier épisode de la saison. Ils seront débordés lorsqu'un accident impliquant trois voitures amènera de nombreux blessés à l'hôpital Seattle Grace. Certains médecins devront gérer le stress des nouveaux internes. Un jeune garçon amène son faon ensanglanté à l'hôpital dans l'espoir qu'un médecin puisse la sauver.