Voici Meredith Grey. Fille du célèbre chirurgien Ellis Grey, elle se remet d'une aventure d'un soir. Elle congédie son cavalier, prétextant être en retard pour son premier jour de travail. Interne de première année à l'hôpital Seattle Grace, elle travaille avec des personnages hauts en couleur. Cristina Yang, diplômée de Stanford et très ambitieuse, se lie d'amitié avec Meredith. George O'Malley, un homme original et chaleureux, apprendra quelques leçons dès son premier jour. Izzie Stevens, ancienne mannequin, ne bénéficie d'aucun traitement de faveur pour son premier jour. Alex Karev est un crétin arrogant qui pose un mauvais diagnostic dès son premier jour de travail. Miranda Bailey, surnommée affectueusement « La Nazi », les supervise. Meredith a une surprise de taille : son amie de la veille est une collègue, et pire encore, sa supérieure.