Après une série de crises d'angoisse mystérieuses, Tony Soprano, le parrain de la mafia du New Jersey, accepte de consulter la psychiatre Jennifer Melfi. Se confiant à la médecin, il révèle des détails sur ses problèmes personnels et professionnels impliquant sa femme Carmela, ses enfants Meadow et Anthony Jr., son oncle Junior et sa mère autoritaire, Livia.