Le très attendu 100e épisode s'ouvrira sur une séquence onirique musicale mettant en scène Serena, Blair et tous les hommes de leur vie. Pendant ce temps, Chuck peine à accepter la réalité : Blair est sur le point d'épouser le prince Louis. Le retour de Georgina Sparks pourrait bien transformer cette union royale en un véritable désastre.