Serena van der Woodsen, la fille la plus en vue, est de retour à Manhattan après un mystérieux exil volontaire dans un pensionnat. Sa meilleure amie, Blair Waldorf, a des sentiments partagés quant à son retour. Elle a adoré être la reine du lycée pendant l'absence de Serena et n'est peut-être pas prête à céder sa place, sans compter qu'elle a toujours soupçonné des sentiments cachés entre Serena et son petit ami de longue date, Nate. 54.