Une diligence transportant la totalité des stocks de vaccin contre la variole des États de l'Ouest est attaquée et le vaccin volé. Furman Crotty, un criminel condamné purgeant une peine à Leavenworth, exige sa libération, une grâce présidentielle et une rançon pour la restitution du vaccin. Jim West, blessé lors de l'attaque, souffre d'amnésie, tandis qu'Artemus tente de retrouver son ami et le vaccin avant qu'une épidémie de grande ampleur ne se déclare.